RADIORESISTANCE IN GLIOBLASTOMA: ROLE OF HYPOXIA IN THE TUMORAL GENOTOXICITY INDUCED BY IONIZING RADIATION Academic Article

journal

  • CIENCIA E INVESTIGACIÓN MÉDICO ESTUDIANTIL LATINOAMERICANA (CIMEL)

abstract

  • Objective: Glioblastoma multiforme is the most frequent grade IV astrocytoma in adulthood, and is characterized by a high radioresistance, which is associated with the presence of hypoxic regions within the tumor. Considering the important role of hypoxia on the cellular response to ionizing radiation, in this study, we evaluated the relationship between hypoxia, DNA damage and cell survival. Methodology: Two different cellular lines were used, glioblastoma (U87) and breast cancer (MCF-7). The effect of the ionizing radiation on the survival of both cellular lines under conditions of hypoxia and normoxia, was evaluated using the colony forming assay. The DNA damage was evaluated by electrophoresis technique in gel of a single cell or comet testing. Results: The U87 line presented the highest radioresistance under hypoxic conditions at 8 Gy, but less resistance to intermediate doses (6 Gy). MCF-7 shows greater radioresistance under normoxia, although not statistically significant. In the kite assay, MCF-7 presents the major DNA damage by increasing the dose of irradiation in hypoxia, while U87 shows an increase in damage in hypoxia, which is not dose dependent. Conclusion: It was evidenced that in the U87 line, there is not a relation between the increase in DNA damage under hypoxia and vHh DNA repair capacity for this line. In contrast, in the MCF-7 cell line, it is evident that its repair mechanisms are more efficient under nor-moxia conditions
  • Objetivo: El glioblastoma multiforme es el astrocitoma grado IV más frecuente en la edad adulta, caracterizado una alta radioresistencia, que se asocia a la presencia de regiones hipóxicas en el tumor. Dada la importancia de la hipoxia sobre la respuesta celular a las radiaciones ionizantes, en este trabajo se estudió la relación entre la hipoxia, el daño en el ADN y la supervivencia celular. Metodología: Se utilizaron las líneas celulares de glioblastoma (U87) y cáncer de mama (MCF-7). Se evaluó el efecto de la radiación ionizante sobre la supervivencia de ambas líneas celulares en condiciones de hipoxia o normoxia, empleando el ensayo de formación de colonias. El daño del ADN se evaluó mediante la técnica de electroforesis en gel de célula única o ensayo de cometa. Resultados: La línea U87 presentó mayor radio-resistencia en condiciones de hipoxia a 8 Gy, pero menor radioresistencia a dosis intermedias (6 Gy). MCF-7 presenta mayor radioresistencia en normoxia, aunque no estadísticamente significativa. En el ensayo del cometa, MCF-7 presenta mayor daño del ADN al aumentar la dosis de irradiación en hipoxia, y U87 muestra un aumento en el daño en hipoxia, que no es dosis dependiente. Conclusión: Se evidenció que en la línea U87, no hay correlación entre el aumento en el daño en el ADN en hipoxia y la supervivencia celular, sugiriendo una alta capacidad de reparación del ADN para esta línea. Contrariamente, en la línea celular MCF-7, se evidencia que sus mecanismos de reparación son más eficientes en condiciones de normoxia

publication date

  • 2017/10/22

edition

  • 23

keywords

  • cell
  • damage
  • dna
  • hypoxia
  • radioresistance

International Standard Serial Number (ISSN)

  • 1992-4240

number of pages

  • 8

start page

  • 19

end page

  • 26