Búsqueda de selección en los Polimorfismos 1298a>C (C.1286a>C) (RS1801131) (P.E429A) y 677C>T (C.665C>T) (RS1801133) (P.A222V) del gen de la Metilentetrahidrofolato Reductasa (MTHFR) en una población colombiana Thesis

short description

  • Master's thesis

Thesis author

  • Lyons Molano, Jessica Jannethe

abstract

  • Folate is not synthesized by humans, but can be found in natural and synthetic sources such as folic acid; its importance lies in the participation in the maintenance of cellular homeostasis, gene regulation processes, nucleotide synthesis, DNA replication, amino acid production and homocysteine regulation. In order to fulfill its functions, folate is metabolized in the folic acid cycle, where the participation of the MTHFR enzyme is fundamental. Alterations in this enzyme, such as those caused by the polymorphisms of the MTHFR gene, are related to susceptibility for important diseases and some weaken the process of viral replication avoiding the progression to diseases, this is the case of HIV.The c.677 C> T and c.1298 A> C MTHFR polymorphisms, have been studied associated with different pathologies related with methionine recycling or cell cycle disorders, however, there are few population genetic data from the Colombian population, and are totally absent the analysis between polymorphism and susceptibility to diseases such as AIDS.The population genetic study of these MTHFR polymorphisms, evaluated the genotypes of the volunteer participants, analyzed allelic frequencies, selection in favor of heterozygotes, population structure, and possible linkage of the two polymorphisms, using DNA extraction and real time PCR genotyping.The study allowed to establish a possible process of natural selection that favors heterozygotes with respect to the 677C> T polymorphism; it is not very clear the result of the 1298A> C polymorphism of the MTHFR gene. There is a significant difference between allelic frequencies in patients with HIV compared with healthy ones, which is the start point towards studies that could demonstrate that the presence of some SNPs, by preventing viral replication of HIV, delays the progression of the disease.
  • El folato no es sintetizado por el humano, por lo que debe consumirse de fuentes naturales, como folato, o sintéticas, como ácido fólico; su importancia radica en la participación en el mantenimiento de la homeostasis celular, procesos de regulación génica, síntesis de nucleótidos, replicación de ADN, producción de aminoácidos y regulación de los niveles de homocisteína. Para cumplir sus funciones, el folato es metabolizado en el ciclo del ácido fólico, en donde la participación de la enzima MTHFR es fundamental. Alteraciones en dicha enzima, como las causadas por los polimorfismos del gen MTHFR, se relacionan con susceptibilidades o resistencias para enfermedades relacionadas con procesos de replicación, como es el caso del VIH. Los polimorfismos c.677 C>T y c.1298 A>C MTHFR, han sido estudiados en poblaciones con diferentes patologías asociadas al reciclaje de la metionina o a desórdenes en el ciclo celular, sin embargo, son pocos los datos genético-poblacionales para la población Colombiana, y están totalmente ausentes al analizar la relación entre los polimorfismos y la susceptibilidad a enfermedades como SIDA. El estudio genético poblacional realizado de estos polimorfismos MTHFR, evaluó los genotipos de los participantes voluntarios, analizó frecuencias alélicas, selección a favor de heterocigotos, estructura poblacional y el posible ligamiento de los dos polimorfismos, a partir de la extracción de ADN y posterior genotipificación mediante PCR en tiempo real. El estudio permitió establecer una tendencia de posible proceso de selección natural que favorece a heterocigotos con respecto al polimorfismo 677C>T; este resultado no es muy claro respecto al polimorfismo 1298A>C del gen MTHFR. Existe diferencia significativa entre las frecuencias alélicas en pacientes con VIH al compararlos con población sana, lo que se constituye en el punto de partida hacia estudios que podría demostrar que la presencia de los SNP, al evitar la replicación viral del VIH, retrase la progresión de la enfermedad.

keywords

  • HIV replication
  • folate cycle
  • genetic association
  • human immunodeficiency viruses (HIV)
  • methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)
  • polymorphisms
  • synthesis of nucleic acids and folate

Document Id

  • bea6021e-1a1d-47f0-81a3-4920a3d9fbf4