Identificación de factores de transcripción de unión directa a la región promotora de STOX1 Thesis

short description

  • Master's thesis

Thesis author

  • Bello Uyaban, Sandra

abstract

  • La Preeclampsia (PE) es una enfermedad exclusiva del embarazo caracterizada por hipertensión arterial y compromiso multisistémico. Afecta entre el 2% y el 8% de las mujeres gestantes en el mundo y es la principal causa de morbilidad y mortalidad materna y neonatal. El principal evento relacionado con la fisiopatología de la PE es la disfunción endotelial, la cual depende del control poligénico de múltiples cascadas moleculares. Diversas proteínas han sido estudiadas con el objetivo de esclarecer la fisiopatología de la enfermedad, entre ellas el factor de transcripción STOX1. Esta proteína regula diferentes procesos biológicos implicados en la fisiopatología de la PE como la angiogénesis, el estrés oxidativo, la inflamación y la apoptosis. Sin embargo, se desconoce qué factores de transcripción se fijan al promotor de STOX1 participando en su regulación. Durante el presente trabajo de tesis se propuso identificar los factores que interactúan potencialmente con la región promotora de STOX1 e identificar, por medio de secuenciación del promotor, variantes que puedan afectar sitios de unión a factores de transcripción en una muestra de pacientes francesas afectadas con PE. Para cumplir este objetivo fueron utilizadas técnicas experimentales in vivo como el ensayo de monohíbrido en levaduras y bioinformáticas in silico. Se identificó al factor de transcripción HEY-L como un potencial regulador de STOX1 y fue encontrada la variante c.-735T>G en la región donde potencialmente interactúa este factor de transcripción. Sin embargo, deben ser realizados estudios funcionales para validar la interacción definitiva y si la mutación genera una modificación en la transactivación del promotor.

keywords

  • Dysfunctional endothelial
  • Placenta
  • Preeclampsia
  • STOX1

Document Id

  • cb480db6-e9a0-4200-95ca-259dbd468227