Resumen
- El intervalo electrocardiográfico PR mide la despolarización y conducción auriculoventricular, y el intervalo PR anormal es un factor de riesgo para la fibrilación auricular y el bloqueo cardíaco. Nuestro estudio de asociación del genoma de más de 92.000 individuos de ascendencia europea identifica 44 loci de intervalo PR (34 novela). El examen de estos loci revela procesos biológicos conocidos y aún no reportados involucrados en la actividad eléctrica auricular cardíaca. Los genes de estos loci están sobrerrepresentados en los procesos de las enfermedades cardíacas, incluyendo el bloqueo cardíaco y la fibrilación auricular. Las variantes en más de la mitad de los 44 loci se asociaron con niveles de expresión auricular o de transcripción sanguínea, o se encontraban en un desequilibrio de alta vinculación con variantes de missense. Se identificaron seis loci adicionales mediante el metanálisis de ~105.000 individuos de ascendencia africana y europea y/o mediante análisis pleiotrópicos que combinaban el intervalo de RP con la frecuencia cardíaca, el intervalo de QRS y la fibrilación auricular. Estos hallazgos implican las vías de desarrollo e identifican los factores de transcripción, los genes del canal iónico y las proteínas de señalización celular/juntura celular en la conducción auriculoventricular, identificando posibles dianas para el desarrollo de fármacos.