Resumen
- La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurológico que afecta a las neuronas dopaminérgicas de las vías nigroestriatales del cerebro. La EP es una enfermedad multifactorial y sus causas deben buscarse en interacciones perjudiciales entre genes y medio ambiente. Desde los primeros estudios mecanicistas, la oxidación excesiva, o estrés oxidativo, surgió como un mecanismo patogénico fundamental y recurrente y, en consecuencia, recibió una atención significativa. Sin embargo, la evidencia más reciente obtenida con resolución unicelular indica que las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra presentan niveles de oxidación aumentados también en condiciones fisiológicas normales; a diferencia de la oxidación patológica, se subestima la importancia de este fenómeno. El sistema dopaminérgico nigroestriatal está involucrado en estrategias de comportamiento que han estado bajo una fuerte presión evolutiva. Por tanto, es improbable que la oxidación fisiológica en las neuronas de dopamina sea accidental. Aquí, revisamos la literatura reciente para argumentar que la oxidación moderada mejora la señalización redox, que en las neuronas de dopamina está entrelazada con la actividad electrofisiológica y es importante para regular la liberación de dopamina, y también tiene un papel protector. También razonamos que la oxidación fisiológica proporciona un ejemplo de pleiotropía antagónica, por lo que ofrece una ventaja durante las etapas reproductivas de la vida y se vuelve perjudicial durante el envejecimiento. En conjunto, creemos que estas observaciones proporcionan una nueva perspectiva en la biología de las neuronas dopaminérgicas y en la EP.