Latin American Aspergillus fumigatus Azole Resistance Survey in 12 countries, 20 laboratories
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El problema sanitario: la aspergilosis está causada por 4 de las más de 250 especies de Aspergillus descritas hasta ahora (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus y A. niger), y es una de las enfermedades fúngicas invasivas más prevalentes, con una tasa de mortalidad superior al 50percent-flag-change. Los pacientes inmunodeprimidos, trasplantados, con cáncer y en estado crítico corren un riesgo especial. Nuevos datos muestran que las personas con enfermedades pulmonares crónicas e infecciones virales respiratorias graves, como los enfermos críticos con COVID-19, están especialmente en riesgo. La mayoría de esas infecciones están causadas por A. fumigatus. La aspergilosis se trata principalmente con azoles, siendo el voriconazol el fármaco de elección para el tratamiento. Sin embargo, en la última década se han notificado tasas crecientes de resistencia a los antifúngicos azólicos en muchas partes del mundo. Se han notificado cepas de A. fumigatus resistentes y la existencia de mutaciones del gen CYP51A en cepas de Europa, Asia y Estados Unidos, siendo Europa la que registra la mayor prevalencia de cepas de A. fumigatus resistentes a los azoles (30percent-flag-change). La mayor parte de la resistencia a los azoles está relacionada con la presencia de mutaciones específicas del gen CYP51A (TR34/L98H y TR46/Y121F/T289A), mientras que el 30percent-flag-change se asocia a cambios en las bombas de eflujo, lo que conduce al fracaso del tratamiento y a tasas de mortalidad de hasta el 90percent-flag-change. Dado que las infecciones suelen producirse por la inhalación de esporas de hongos del medio ambiente, se cree que el creciente uso de fungicidas azólicos en la agricultura, que se asemejan mucho a los utilizados para tratar enfermedades humanas, es una de las principales causas de la aparición de cepas resistentes. El conocimiento de la prevalencia de la resistencia a los azoles es esencial para poder elegir el tratamiento correcto y desarrollar respuestas sanitarias adecuadas. Este conocimiento sentará las bases de intervenciones tempranas y adecuadas para mejorar los resultados de los pacientes, reducir la mortalidad y ayudar a disminuir los costes de la atención sanitaria, que son de especial interés en los países con pocos recursos. Para cerrar la brecha de conocimiento, la propuesta que aquí se presenta llevará a cabo una encuesta de resistencia a los azoles de A. fumigatus en toda América Latina, utilizando la actual Red Latinoamericana de Micología Médica (LAMMN) liderada por AI-4: Castañeda y PI-2: Meyer.
The health problem: Aspergillosis is caused by 4 out of more than 250 Aspergillus species described so far (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus and A. niger), and is one of the most prevalent invasive fungal diseases, with a death rate of over 50percent-flag-change. Immunocompromised, transplant, cancer and critically ill patients are at particular risk. New data show that people with chronic lung disease and severe respiratory viral infections, as those critically ill with COVID-19, are especially at risk. The majority of those infections is caused by A. fumigatus. Aspergillosis is primarily treated with azoles, with voriconazole being the drug of choice for treatment. However, over the last decade increasing rates of azole antifungal drug resistance are reported from many parts of the world. Resistant A. fumigatus strains and the existence of CYP51A gene mutations have been reported in strains from Europe, Asia and the United States, with Europe reporting the highest prevalence of azole-resistant A. fumigatus strains (30percent-flag-change). The majority of azole resistance is related to the presence of specific CYP51A gene mutations (TR34/L98H and TR46/Y121F/T289A), while 30percent-flag-change are associated with changes in the efflux pumps, leading to treatment failure and mortality rates of up to 90percent-flag-change. As infections are typically caused via inhalation of fungal spores from the environment, the increasing use of azole fungicides in agriculture, which closely resemble those used to treat human disease, is thought to be a major cause for the emergence of resistant strains. Knowledge about the prevalence of azole resistance is essential, to enable correct treatment choices and develop appropriate health care responses. Such knowledge will build the basis of early and appropriate interventions to improve patient outcomes, reduce mortality and help to lower health care costs, which are of special concern in resource poor countries. To close the knowledge-gap, the herein presented proposal will conduct a survey of azole resistance A. fumigatus throughout Latin America, using the existing Latin American Medical Mycology Network (LAMMN) lead by AI-4: Castañeda and PI-2: Meyer.
