Alzheimer’s disease (AD) is a frequent and disabling neurodegenerative disorder, in which astrocytes participate in several pathophysiological processes including neuroinflammation, excitotoxicity, oxidative stress and lipid metabolism (along with a critical role in apolipoprotein E function). Current evidence shows that astrocytes have both neuroprotective and neurotoxic effects depending on the disease stage and microenvironmental factors. Furthermore, astrocytes appear to be affected by the presence of amyloid-beta (AB), with alterations in calcium levels, gliotransmission and proinflammatory activity via RAGE-NF-ampersand-flag-changekappa;B pathway. In addition, astrocytes play an important role in the metabolism of tau and clearance of AB through the glymphatic system. In this review, we will discuss novel pharmacological and non-pharmacological treatments focused on astrocytes as therapeutic targets for AD. These interventions include effects on anti-inflammatory/antioxidant systems, glutamate activity, lipid metabolism, neurovascular coupling and glymphatic system, calcium dysregulation, and in the release of peptides which affects glial and neuronal function. According to the AD stage, these therapies may be of benefit in either preventing or delaying the progression of the disease.
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo frecuente e incapacitante, en el que los astrocitos participan en varios procesos fisiopatológicos que incluyen neuroinflamación, excitotoxicidad, estrés oxidativo y metabolismo de los lípidos (junto con un papel crítico en la función de la apolipoproteína E). La evidencia actual muestra que los astrocitos tienen efectos tanto neuroprotectores como neurotóxicos según el estadio de la enfermedad y los factores microambientales. Además, los astrocitos parecen verse afectados por la presencia de beta-amiloide (AB), con alteraciones en los niveles de calcio, gliotransmisión y actividad proinflamatoria a través de la vía RAGE-NF-ampersand-flag-changekappa;B. Además, los astrocitos juegan un papel importante en el metabolismo de tau y la eliminación de AB a través del sistema glifático. En esta revisión, discutiremos nuevos tratamientos farmacológicos y no farmacológicos centrados en los astrocitos como dianas terapéuticas para la EA. Estas intervenciones incluyen efectos sobre los sistemas antiinflamatorios/antioxidantes, la actividad del glutamato, el metabolismo de los lípidos, el acoplamiento neurovascular y el sistema glifático, la desregulación del calcio y la liberación de péptidos que afectan la función glial y neuronal. Según el estadio de la EA, estas terapias pueden ser beneficiosas para prevenir o retrasar la progresión de la enfermedad.
