Alzheimer’s disease (AD) is a chronic neurodegenerative disease and the most frequent cause of progressive dementia in senior adults. It is characterized by memory loss and cognitive impairment secondary to cholinergic dysfunction and N-methyl-D-aspartate (NMDA)-mediated neurotoxicity. Intracellular neurofibrillary tangles, extracellular plaques composed of amyloid-B (AB), and selective neurodegeneration are the anatomopathological hallmarks of this disease.The dysregulation of calcium may be present in all the stages of AD, and it is associated with other pathophysiological mechanisms, such as mitochondrial failure, oxidative stress, and chronic neuroinflammation. Although the cytosolic calcium alterations in AD are not completely elucidated, some calcium-permeable channels, transporters, pumps, and receptors have been shown to beinvolved at the neuronal and glial levels. In particular, the relationship between glutamatergic NMDA receptor (NMDAR) activity and amyloidosis has been widely documented. Other pathophysiological mechanisms involved in calcium dyshomeostasis include the activation of L-type voltage-dependent calcium channels, transient receptor potential channels, and ryanodine receptors, among many others.This review aims to update the calcium-dysregulation mechanisms in AD and discuss targets and molecules with therapeutic potential based on their modulation.
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa crónica y la más frecuente causa de demencia progresiva en adultos mayores. Se caracteriza por la pérdida de la memoria y la capacidad cognitiva, deterioro secundario a disfunción colinérgica y mediado por N-metil-D-aspartato (NMDA) y neurotoxicidad, ovillos neurofibrilares intracelulares, placas extracelulares compuestas de amiloide-B (AB) y la neurodegeneración selectiva son las características anatomopatológicas de esta enfermedad. La desregulación del calcio puede estar presente en todas las etapas de la EA y se asocia con otros mecanismos fisiopatológicos, como insuficiencia mitocondrial, estrés oxidativo yneuroinflamación. Aunque las alteraciones del calcio citosólico en la EA no están del todo aclaradas, se ha demostrado que algunos canales permeables al calcio, transportadores, bombas y receptores están involucrados a nivel neuronal y glial. En particular, la relación entre el NMDA glutamatérgico la actividad del receptor (NMDAR) y la amiloidosis ha sido ampliamente documentada. Los mecanismos involucrados en la dishomeostasis del calcio incluyen la activación de tipo L dependiente de voltaje, canales de calcio, canales de potencial receptor transitorio y receptores de rianodina, entre muchos otros. Esta revisión tiene como objetivo actualizar los mecanismos de desregulación del calcio en la EA y discutir los objetivos y moléculas con potencial terapéutico en función de su modulación.
