Histoplasma capsulatum modulates the immune response, affects proliferation and differentiation, and induces apoptosis of mesenchymal stromal cells
Academic Article
Las células estromales mesenquimales (MSC) se han utilizado ampliamente no sólo para la regeneración de tejidos sino también para el tratamiento de diversas enfermedades; sin embargo, se ha demostrado que la infección de las MSC por diferentes patógenos puede atenuar sus propiedades inmunomoduladoras intrínsecas, afectando a la proliferación y diferenciación de estas células. En la actualidad, no se conocen bien los mecanismos por los que las MSCs responden a la invasión de patógenos. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue determinar si la infección de MSCs derivadas de médula ósea, con levaduras del hongo patógeno Histoplasma capsulatum afecta a la activación, diferenciación y/o proliferación de las MSCs. Los resultados indican que las CMM tienen la capacidad de fagocitar las levaduras de H. capsulatum pero no ejercen un efecto antifúngico notable. Por el contrario, la infección de las MSCs con este patógeno fúngico no sólo modula la expresión de mediadores inflamatorios por un mecanismo dependiente de TLR2, TLR4 y Dectin-1 sino que también afecta a la viabilidad y capacidad de diferenciación de las MSCs. Estos hallazgos sugieren que la infección de MSCs por H. capsulatum podría no sólo afectar a la hematopoyesis sino también modular la respuesta inmune en el huésped infectado y, además, estas MSCs podrían proporcionar un nicho para el hongo, permitiéndole persistir y evadir la respuesta inmune del huésped.
Mesenchymal stromal cells (MSC) have been widely used not only for tissue regeneration but also for the treatment of various diseases; however, it has been shown that infection of MSCs by different pathogens can attenuate their intrinsic immunomodulatory properties, affecting the proliferation and differentiation of these cells. Currently, the mechanisms by which MSCs respond to pathogen invasion are poorly understood. Therefore, the objective of the present study was to determine if the infection of bone marrow-derived MSCs, with yeasts of the pathogenic fungus Histoplasma capsulatum affects the activation, differentiation and/or proliferation of the MSCs. The results indicate that MSCs have the ability to phagocytose H. capsulatum yeasts but do not exert a notable antifungal effect. On the contrary, the infection of the MSCs with this fungal pathogen not only modulates the expression of inflammatory mediators by a mechanism dependent on TLR2, TLR4 and Dectin-1 but also affects the viability and differentiation capacity of the MSCs. These findings suggest that infection of MSCs by H. capsulatum could not only affect haematopoiesis but also modulate the immune response in the infected host and, furthermore, these MSCs could provide a niche for the fungus, allowing it to persist and evade the immune response of the host.
