Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
abstract
La tasa de letalidad de la infección por coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave 2 (SARS-CoV-2) se duplica cada 5 años a partir de la infancia. Los autoanticuerpos circulantes que neutralizan el IFN-Α, el IFN-ampersand-flag-changeomega; y/o el IFN-B se encuentran en ampersand-flag-changesim;20percent-flag-change de los pacientes fallecidos en todos los grupos de edad, y en ampersand-flag-changesim;1percent-flag-change de los individuos de ylt;70 años y en ygt;4percent-flag-change de los de ygt;70 años en la población general. Con una muestra de 1.261 pacientes fallecidos no vacunados y 34.159 individuos de la población general muestreados antes de la pandemia, estimamos tanto el IFR como el riesgo relativo de muerte (RRD) a través de grupos de edad para individuos portadores de autoanticuerpos neutralizantes de IFN tipo I, en relación con los no portadores. El RRD asociado con cualquier combinación de autoanticuerpos fue mayor en sujetos menores de 70 años. Para los autoanticuerpos neutralizantes de IFN-Α2 o IFN-ampersand-flag-changeomega;, los RRD fueron de 17,0 (IC 95percent-flag-change: 11,7 a 24,7) y 5,8 (4,5 a 7,4) para los individuos ylt;70 años y ampersand-flag-changege;70 años, respectivamente, mientras que, para los autoanticuerpos neutralizantes de ambas moléculas, los RRD fueron de 188,3 (44,8 a 774,4) y 7,2 (5,0 a 10,3), respectivamente. En cambio, los IFR aumentaron con la edad, oscilando entre el 0,17percent-flag-change (0,12 a 0,31) para los individuos ylt;40 años y el 26,7percent-flag-change (20,3 a 35,2) para los ampersand-flag-changege;80 años para los autoanticuerpos neutralizantes del IFN-Α2 o del IFN-ampersand-flag-changeomega;, y entre el 0,84percent-flag-change (0,31 a 8,28) y el 40,5percent-flag-change (27,82 a 61,20) para los autoanticuerpos neutralizantes de ambos. Los autoanticuerpos contra los IFN de tipo I aumentan los IFR y se asocian a RRD elevados, especialmente cuando neutralizan tanto el IFN-Α2 como el IFN-ampersand-flag-changeomega;. Sorprendentemente, los IFR aumentan con la edad, mientras que los RRD disminuyen con la edad. La autoinmunidad a los IFN de tipo I es un factor predictivo fuerte y común de muerte COVID-19.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection fatality rate (IFR) doubles with every 5 y of age from childhood onward. Circulating autoantibodies neutralizing IFN-Α, IFN-ampersand-flag-changeomega;, and/or IFN-B are found in ampersand-flag-changesim;20percent-flag-change of deceased patients across age groups, and in ampersand-flag-changesim;1percent-flag-change of individuals aged ylt;70 y and in ygt;4percent-flag-change of those ygt;70 y old in the general population. With a sample of 1,261 unvaccinated deceased patients and 34,159 individuals of the general population sampled before the pandemic, we estimated both IFR and relative risk of death (RRD) across age groups for individuals carrying autoantibodies neutralizing type I IFNs, relative to noncarriers. The RRD associated with any combination of autoantibodies was higher in subjects under 70 y old. For autoantibodies neutralizing IFN-Α2 or IFN-ampersand-flag-changeomega;, the RRDs were 17.0 (95percent-flag-change CI: 11.7 to 24.7) and 5.8 (4.5 to 7.4) for individuals ylt;70 y and ampersand-flag-changege;70 y old, respectively, whereas, for autoantibodies neutralizing both molecules, the RRDs were 188.3 (44.8 to 774.4) and 7.2 (5.0 to 10.3), respectively. In contrast, IFRs increased with age, ranging from 0.17percent-flag-change (0.12 to 0.31) for individuals ylt;40 y old to 26.7percent-flag-change (20.3 to 35.2) for those ampersand-flag-changege;80 y old for autoantibodies neutralizing IFN-Α2 or IFN-ampersand-flag-changeomega;, and from 0.84percent-flag-change (0.31 to 8.28) to 40.5percent-flag-change (27.82 to 61.20) for autoantibodies neutralizing both. Autoantibodies against type I IFNs increase IFRs, and are associated with high RRDs, especially when neutralizing both IFN-Α2 and IFN-ampersand-flag-changeomega;. Remarkably, IFRs increase with age, whereas RRDs decrease with age. Autoimmunity to type I IFNs is a strong and common predictor of COVID-19 death.
