contribuyente
- Calderón Ospina, Carlos Alberto Rol de investigador principal
Implicación de los alelos CYP2C9 en la efectividad y seguridad del tratamiento de epilepsia con fenitoína Proyecto
Afiliación
Perfil
Resumen
- Current knowledge in Pharmacogenetics allows us to know a genetic polymorphism as a determinant in the response to the administration of numerous drugs, particularly adverse reactions, which bring enormous costs to health systems and risk to people's lives. These variables have a determining influence on the response to drugs and contribute to the determination of the genetic characteristics of people under treatment, which are currently unknown in our population. This will make it possible to establish an important basis for using treatment with an individualized dose for each patient, according to their enzymatic and metabolic profile, with the aim of achieving better control of their condition.Anticonvulsants such as Phenytoin are commonly used in people with Epilepsy.The serum concentration of these drugs is commonly adjusted by physicians according to blood levels, but it is known that the therapeutic range when administering these drugs is narrow and adverse reactions, toxicity and even risk of death are frequently observed in people. Phenytoin metabolism is carried out by one of the enzymes encoded by the CYP2C9 cytochrome gene family, whose polymorphisms determine the phenotype of fast metabolizer and slow metabolizer, polymorphisms that have not been studied in our population. In addition, the metabolism of phenytoin is saturable, which putsparticularly high risk for patients with the slow metabolizing phenotype. metabolizing phenotype at particularly high risk. The aim of the present study is to establish whether there is an association between some allelic variants for CYP2C9 genes and the presence of adverse reactions to a drug commonly used in epilepsy.Adults treated with Phenytoin in monotherapy for the treatment of Epilepsy will be studied, with a sample size of 100 patients (200 alleles). In all of them a venous blood sample (5 mL) will be taken, after informed consent (Annex 1), to proceed to DNA extraction and analysis of the best known alleles for each gene by PCR amplification. Allelic and genotypic frequencies will be established for each gene and it will be determined if they are in Hardy-Weinberg equilibrium. The results will be published in Spanish and English language journals and will serve as the basis for a chapter on pharmacogenetics of antiepileptic drugs in a book to be published by the Iberoamerican Network of Pharmacogenetics and Pharmacogenomics to which the Genetics Unit of the School of Medicine and Health Sciences of the Universidad del Rosario is linked.
- El conocimiento actual en Farmacogenética permite conocer un polimorfismo genético como determinante en la respuesta a la administración de numerosos fármacos, particularmente las reacciones adversas, las cuales traen enormes costos a los sistemas de salud y riesgo para la vida de las personas. Estas variables influyen de manera determinante en la respuesta a los medicamentos y contribuyen a la determinación de las características genéticas de las personas en tratamiento, que son actualmente desconocidas en nuestra población. Esto permitirá establecer una base importante para emplear el tratamiento con una dosis individualizada para cada paciente, de acuerdo con su perfil enzimático y metabólico, con el objetivo de lograr un mejor control de su padecimiento.Los anticonvulsivantes como Fenitoína son de uso común en personas con Epilepsia.La concentración sérica de estos fármacos es comúnmente ajustada por los médicos de acuerdo con niveles sanguíneos, pero es conocido que el rango terapéutico al administrar estos medicamentos es estrecho y frecuentemente se observan en las personas reacciones adversas, toxicidad e incluso riesgo de muerte. El metabolismo de la Fenitoina es realizado por una de las enzimas codificadas por la familia de los genes del citocromo CYP2C9, cuyos polimorfismos determinan el fenotipo de metabolizador rápido y metabolizador lento, polimorfismos que no se han estudiado en nuestra población. Adicionalmente, el metabolismo de la fenitoína es saturable lo cualpone en un riesgo particularmente elevado a los pacientes que tienen el fenotipometabolizador lento. El objetivo del presente estudio es establecer si existe asociación entre algunas variantes alélicas para los genes CYP2C9 y la presencia de reacciones adversas para un fármaco de uso común en epilepsia.Se estudiarán adultos, tratados con Fenitoina en monoterapia para el tratamiento de Epilepsia, con un tamaño de muestra de 100 pacientes (200 alelos). En todos ellos se tomará, previo consentimiento informado (anexo 1), una muestra de sangre venosa (5 mL), para proceder a la extracción del ADN y el análisis de los alelos mas conocidos para cada gen mediante amplificación por PCR. Se establecerán frecuencias alélicas y genotípicas para cada gen y se determinará si estas se encuentran en equilibrio de Hardy-Weinberg. Los resultados serán publicados en revistas en los idiomas Español e Inglés y servirán de base para un capítulo de farmacogenética de medicamentos antiepilépticos en un libro que publicará la Red Iberoamericana de Farmacogenética y Farmacogenómica a la cual está vinculada la Unidad de Genética de la Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad del Rosario.
Intervalo de fecha / hora
- 2011-07-01 - 2012-06-30