Respuesta Autoinmune en Individuos Infectados con el Virus del Zika - RAIZ

Resumen

En el año 2015 el mundo se vio enfrentado al renacer de una nueva epidemia por el virus del Zika (vZIKA). La infección por vZIKA, es transmitida por los mosquitos del género Aedes. Su presentación clínica, en la mayoría de los pacientes, varía de casos asintomáticos a casos con enfermedad leve y autolimitada. Los síntomas típicos incluyen erupciones cutáneas, fiebre, artralgias y conjuntivitis. Esto llevó a entender la infección por vZIKA como una enfermedad de curso benigno; sin embargo, la nueva epidemia se ha asociado directamente al aumento de la incidencia del Síndrome de Guillain¿Barré (SGB) y la presencia de alteraciones y malformaciones neurológicas en fetos de madres gestantes infectadas. El SGB es una neuropatía periférica con características autoinmunes, con gran repercusión sobre el estado de salud, la calidad de vida y alto costo, en la que los anticuerpos dirigidos contra los gangliósidos están relacionados con varios tipos de presentación clínica de esta enfermedad. A través de la presente investigación, se busca determinar los factores asociados con la respuesta autoinmune neurológica en individuos infectados por el vZIKA en Cúcuta, Colombia. Este será un estudio de asociación basado en casos y controles, en donde los casos se definieron de acuerdo al listado suministrado por la Secretaría de Salud de Cúcuta, con el Diagnóstico de ¿síndrome neurológico con fuerte sospecha de vZIKA¿, notificados entre Noviembre de 2015 y Mayo del 2016, al Sistema Nacional de Vigilancia en Salud Pública -SIVIGILA- a través de la ficha de datos complementarios código 895. Los individuos involucrados como casos cumplen los criterios diagnósticos de Asbury (validados internacionalmente) para SGB. Los controles se seleccionaron de la lista de casos de infección por vZIKA sin síndrome neurológico notificados bajo el mismo listado indicado para los casos, por parte de la entidad competente. A su vez, los controles son individuos pareados por edad, sexo, barrio de residencia y fecha de presentación de los síntomas compatibles con infección por el vZIKA (± 1 mes). Se registraron las características demográficas y clínicas pertinentes para el estudio. Vale la pena entonces enfatizar que el ¿trabajo de campo¿ (inclusión de pacientes - casos y controles ¿ y la recolección de muestras biológicas) para el presente estudio ya fue realizado. Con las muestras obtenidas se realizarán estudios medioambientales de exposición ambiental, inmunológicos y genéticos. El análisis de los datos obtenidos se llevará a cabo mediante técnicas de apareamiento de casos y controles, técnicas de estadística descriptiva univariada y bivariada, métodos de comparaciones múltiples, técnicas de minería de datos para analizar el gran volumen de información, así como un modelo de regresión logística condicional, entre otras técnicas. Para el estudio genético se usarán herramientas de epidemiología genética, utilizadas rutinariamente en el CREA, que incluirán un ajuste por ancestría. Así mismo, se utilizarán herramientas de bioinformática para predicción de epítopes y eventual nuevos autoanticuerpos. Los resultados de esta investigación permitirán un mejor entendimiento de los factores o cofactores medioambientales, infecciosos, inmunológicos y genéticos que hacen que un individuo desarrolle SGB luego de presentar infección por vZIKA. Estos resultados serán novedosos para la comunidad científica nacional e internacional. Nuestros resultados podrán ser útiles en el diseño de políticas públicas para el desarrollo de estrategias de prevención y predicción de patologías asociadas al vZIKA.
In 2015, the world was confronted with a new epidemic of Zika virus (vZIKA). The vZIKA infection is transmitted by mosquitoes of the genus Aedes. Its clinical presentation, in most patients, varies from asymptomatic cases to mild, self-limited disease. Typical symptoms include rash, fever, arthralgias and conjunctivitis. This led to the understanding of vZIKA infection as a benign disease; however, the new epidemic has been directly associated with an increase in the incidence of Guillain¿Barré syndrome (GBS) and the presence of neurological alterations and malformations in fetuses of infected pregnant mothers. GBS is a peripheral neuropathy with autoimmune characteristics, with great impact on health status, quality of life and high cost, in which antibodies directed against gangliosides are related to several types of clinical presentation of this disease. Through the present research, we seek to determine the factors associated with neurological autoimmune response in vZIKA-infected individuals in Cúcuta, Colombia. This will be an association study based on cases and controls, where cases were defined according to the list provided by the Secretariat of Health of Cúcuta, with the diagnosis of neurological syndrome with strong suspicion of vZIKA, notified between November 2015 and May 2016, to the National Public Health Surveillance System -SIVIGILA- through the complementary data sheet code 895. The individuals involved as cases meet the Asbury diagnostic criteria (internationally validated) for GBS. Controls were selected from the list of cases of vZIKA infection without neurological syndrome reported under the same list indicated for cases by the competent entity. In turn, the controls were individuals matched for age, sex, neighborhood of residence and date of presentation of symptoms compatible with vZIKA infection (± 1 month). Demographic and clinical characteristics relevant to the study were recorded. It is worth emphasizing that the ¿fieldwork¿ (inclusion of patients - cases and controls ¿ and collection of biological samples) for the present study has already been performed. The samples obtained will be used for environmental exposure, immunological and genetic studies. The analysis of the data obtained will be carried out using case-control matching techniques, univariate and bivariate descriptive statistics techniques, multiple comparisons methods, data mining techniques to analyze the large volume of information, as well as a conditional logistic regression model, among other techniques. For the genetic study, genetic epidemiology tools, routinely used in CREA, will be used, including an adjustment for ancestry. Likewise, bioinformatics tools will be used to predict epitopes and eventual new autoantibodies. The results of this research will allow a better understanding of the environmental, infectious, immunological and genetic factors or cofactors that cause an individual to develop GBS after presenting vZIKA infection. These results will be novel for the national and international scientific community. Our results could be useful in the design of public policies for the development of strategies for the prevention and prediction of pathologies associated with vZIKA.

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2016-12-22 - 2019-06-30

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