INTRODUCCIÓN: La mediastinitis es una infección profunda del sitio operatorio con compromiso del espacio retroesternal, su incidencia varía de 0,2% a 5,0% según lo reportado por American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA). OBJETIVO: Establecer el efecto del cambio de esquema de profilaxis antibiótica sobre la incidencia de mediastinitis posquirúrgica en pacientes sometidos a cirugía cardiovascular con implante de prótesis en los años 2012-2013 en la FCI–IC.METODOLOGÍA: Estudio observacional analítico de cohorte histórica en pacientes sometidos a cirugía cardíaca con implante de prótesis. Se compararon las cohortes de pacientes que recibieron Cefalosporinas Vs Vancomicina-Gentamicina.RESULTADOS: Se realizó el análisis sobre una población de 464 pacientes, 163 recibieron profilaxis con Cefalosporinas (Cef) y 301 con Vancomicina – Gentamicina (Van-Gen). Los 3 procedimientos más frecuentemente realizados fueron reemplazo de válvula aortica (40.1%) Válvula mitral (22.2%) y Cirugía de Bentall (11.6%). La incidencia acumulada anual de mediastinitis fue de 4.76 y de 1.57 en el 2012 y 2013 respectivamente, siendo mayor en el grupo de Cef. El riesgo de ocurrencia de mediastinitis con Van-Gen es menor comparado con el uso de cefalosporinas (RR 0.25 IC 0.08-0.79) ajustado por edad y género. El principal germen aislado fué Staphylococcus Aureus MS (29.4%). CONCLUSIONES: Si existen diferencias en esta población con respeto a la incidencia de mediastinitis en pacientes sometidos a cirugía cardíaca con implante de prótesis, siendo menor en el grupo que recibe profilaxis antibiótica con Van-Gen comparado con Cef.