Estudio de asociación entre genotipo de DAT1 y transtorno por déficit de atención / hiperactividad Thesis

short description

  • Postgraduate thesis

Thesis author

  • Agudelo Bendek, Jorge
  • Agudelo Bendek, Jorge Andrés

external tutor

  • Fonseca Mendoza, Dora Janeth
  • Fonseca-Mendoza, Dora Janeth
  • Galvez Bermudez, Jubby Marcela
  • Mateus Arbelaez, Heidi Eliana
  • Talero-Gutiérrez, Claudia
  • Velez-van-Meerbeke, Alberto

abstract

  • Introducción: El TDAH tiene un componente genético importante; el gen de transportador deDopamina (DAT1) se ha asociado con susceptibilidad al TDAH y con sus endofenotipos. El VNTR de40pb en la región 3’UTR aumenta la expresión del DAT1. En Colombia no hay ningún estudio previoque indique evidencia de la asociación genética entre TDAH y el gen DAT1. Objetivo: Determinarasociación entre el VNTR del DAT1 y el fenotipo y/o endofenotipos del TDAH. Métodos: Seseleccionaron 73 pacientes con TDAH y 75 controles, se valoró en los casos inteligencia y funcionesejecutivas. Mediante (PCR) se amplificó el VNTR DAT1. Se establecieron estadísticos genético poblacionales, análisis de asociación y de regresión logística entre las pruebas neuropsicológicas ygenotipo. Resultado: El polimorfismo del DAT1 no mostró asociación con TDAH, ni con alteracionesen las funciones ejecutivas. El genotipo 10/10 del VNTR DAT1 se encontró asociado con el índice develocidad de procesamiento (p <0,05). En el subgrupo hiperactividad hubo asociación con algunas subpruebas de flexibilidad cognitiva, número de respuestas correctas, total de errores, número derespuestas perseverativas (p ≤ 0.01). En el subgrupo mixto se asoció con índice de comprensión verbal(p <0,05). Conclusiones: No hubo asociación entre el polimorfismo VNTR (DAT1) y el fenotipo deTDAH. Se encontraron asociaciones entre genotipo y algunos test de flexibilidad cognitiva e índice decomprensión verbal. Se establecieron los estadísticos genético poblacionales de este polimorfismo parala población analizada, el cual corresponde al primer reporte de una muestra de nuestro país.
  • Introducción: El TDAH tiene un componente genético importante; el gen de transportador deDopamina (DAT1) se ha asociado con susceptibilidad al TDAH y con sus endofenotipos. El VNTR de40pb en la región 3’UTR aumenta la expresión del DAT1. En Colombia no hay ningún estudio previoque indique evidencia de la asociación genética entre TDAH y el gen DAT1. Objetivo: Determinarasociación entre el VNTR del DAT1 y el fenotipo y/o endofenotipos del TDAH. Métodos: Seseleccionaron 73 pacientes con TDAH y 75 controles, se valoró en los casos inteligencia y funcionesejecutivas. Mediante (PCR) se amplificó el VNTR DAT1. Se establecieron estadísticos genético poblacionales, análisis de asociación y de regresión logística entre las pruebas neuropsicológicas ygenotipo. Resultado: El polimorfismo del DAT1 no mostró asociación con TDAH, ni con alteracionesen las funciones ejecutivas. El genotipo 10/10 del VNTR DAT1 se encontró asociado con el índice develocidad de procesamiento (p <0,05). En el subgrupo hiperactividad hubo asociación con algunas subpruebas de flexibilidad cognitiva, número de respuestas correctas, total de errores, número derespuestas perseverativas (p ≤ 0.01). En el subgrupo mixto se asoció con índice de comprensión verbal(p <0,05). Conclusiones: No hubo asociación entre el polimorfismo VNTR (DAT1) y el fenotipo deTDAH. Se encontraron asociaciones entre genotipo y algunos test de flexibilidad cognitiva e índice decomprensión verbal. Se establecieron los estadísticos genético poblacionales de este polimorfismo parala población analizada, el cual corresponde al primer reporte de una muestra de nuestro país.
  • Introduction: ADHD has a strong genetic component. The dopamine transporter gene (DAT1) has beenassociated with susceptibility to ADHD and its endophenotypes. 40pb VNTR region in the 3'UTR ofDAT1 increases its expression. In Colombia there are no previous studies showing evidence of geneticassociation between ADHD and DAT1 gene. Objective: To determine the association between theDAT1 VNTR and the phenotype and / or endophenotypes of ADHD. Methods: We selected 73 patientswith ADHD and 75 controls. Cases were assessed for intelligence and executive functions. The VNTRin DAT1 was PCR-amplified. Population genetic and statistical analyses were performed. Logisticregression between genotype and neuropsychological testing was run. Results: The DAT1polymorphism was not associated with ADHD, or disturbances in executive functions. The 10/10genotype of the DAT1 VNTR was associated with the processing speed index (p &lt;0.05). In patientswith hyperactivity subgroup the genotype was associated to some subtests of cognitive flexibility,number of correct responses, total errors and perseverative response rate (p ≤ 0.01). In mixed subgroupit was associated with verbal comprehension index (p &lt;0.05). Conclusions: There was no associationbetween the VNTR polymorphism of DAT1 and ADHD. Associations were found between genotypeand some test of cognitive flexibility and verbal comprehension index. Population genetic statistics ofthis genetic polymorphism were established for the study population, which corresponds to the firstreport in our country.
  • Introduction: ADHD has a strong genetic component. The dopamine transporter gene (DAT1) has beenassociated with susceptibility to ADHD and its endophenotypes. 40pb VNTR region in the 3'UTR ofDAT1 increases its expression. In Colombia there are no previous studies showing evidence of geneticassociation between ADHD and DAT1 gene. Objective: To determine the association between theDAT1 VNTR and the phenotype and / or endophenotypes of ADHD. Methods: We selected 73 patientswith ADHD and 75 controls. Cases were assessed for intelligence and executive functions. The VNTRin DAT1 was PCR-amplified. Population genetic and statistical analyses were performed. Logisticregression between genotype and neuropsychological testing was run. Results: The DAT1polymorphism was not associated with ADHD, or disturbances in executive functions. The 10/10genotype of the DAT1 VNTR was associated with the processing speed index (p <0.05). In patientswith hyperactivity subgroup the genotype was associated to some subtests of cognitive flexibility,number of correct responses, total errors and perseverative response rate (p ≤ 0.01). In mixed subgroupit was associated with verbal comprehension index (p <0.05). Conclusions: There was no associationbetween the VNTR polymorphism of DAT1 and ADHD. Associations were found between genotypeand some test of cognitive flexibility and verbal comprehension index. Population genetic statistics ofthis genetic polymorphism were established for the study population, which corresponds to the firstreport in our country.

publication date

  • 2013/02/05

keywords

  • DAT1
  • VNTR
  • attention deficit disorder and hyperactivity disorder (ADHD)
  • executive function
  • genetics

Document Id

  • 6cf3ff4f-145a-41f2-854a-bbec02566b2d