Factores Genéticos y no genéticos asociados a la severidad clínica de la infección por SARS-CoV-2 y COVID-19 prolongado en una muestra de la población colombiana
Tesis
Introducción: Existe una heterogenea respuesta a la infección por SARS-CoV-2 dada por variabilidad interindividual mediada por factores clínicos, virales y genéticos del huésped. Pocos estudios a nivel latinoamericano han explorado la implicación de variantes genéticas en la variabilidad fenotípica de la evolución y desenlaces de esta enfermedad. El principal objetivo del estudio fue evaluar la asociación de factores clínicos y genéticos con la severidad de COVID-19 y la presencia de COVID-19 prolongado. Metodología: Utilizando un diseño metodológico tipo casos y controles (n = 112; 1:1). Se recolectaron variables clínicas, sociodemográficas, y genéticas a través de encuestas, la historia clínica y secuenciación de siguiente generación (NGS). Se determinó la asociación de las variables clínicas y de 81 polimorfismos de nucleótido simple (SNP) con severidad de COVID-19 y presencia de COVID-19 prolongado. Las variables significativas se usaron para construir un modelo predictivo de severidad de COVID-19 y COVID-19 prolongado. Resultados y discusión: En concordancia con reportes previos, variables clínicas como sexo masculino, obesidad, diabetes mellitus, tos, disnea, entre otras, exhibieron asociación estadísticamente significativa con la severidad a COVID-19. Varios SNP presentaron asociación significativa con severidad, tales como rs11385942 (p<0.01; OR=10.88; 95% CI=1.36-86.51), rs10490770 (p<0.01; OR=9.699; 95% CI=1.20-77.89), rs35081325 (p<0.01; OR=9.699; 95% CI=1.20-77.89) y rs73064425 (p<0.01; OR=9.699; 95% CI=1.20-77.89). Múltiples síntomas respiratorios y sistémicos presentes durante la infección tuvieron asociación con la presencia de COVID-19 prolongado, al igual que algunos SNP como rs8178521 del gen IL10RB (p<0.01; OR=2.51; 95% CI=1.27-4.94). Se ilustró que los modelos mixtos que integran variables clínicas y genéticas tienen el mejor poder predictivo.