Resumen
- Clopidogrel is the most widely used antiplatelet drug in patients with acute coronary syndrome (ACS) for the prevention of atherothrombotic events. This drug is an inactive prodrug that requires several biotransformation processes in the body to become an active metabolite. The active form of clopidogrel binds to the P2Y12 receptor and inhibits adenosine diphosphate (ADP)-stimulated platelet aggregation. Importantly, several genes are involved in the pharmacokinetic, pharmacodynamic and transport response of the drug. A large interindividual variability in therapeutic outcome has also been identified, attributed in part to polymorphisms in these genes. Different studies have estimated that the heritability of the clopidogrel response phenotype is 70%, indicating an important influence of genetic variance, which is potentially responsible for thrombotic events, bleeding and even death in patients treated with the antiplatelet drug. This project analyzed the coding and regulatory region of the CYP2C19 gene and identified novel variants, as well as determining the allelic and genotypic frequency. The use of molecular markers in drug selection is innovative and applied to translational medicine.
- El clopidogrel es el antiplaquetario más ampliamente usado en pacientes con síndrome coronario agudo (ACS) para la prevención de eventos aterotrombóticos. Este medicamento es un pro-fármaco inactivo que requiere varios procesos de biotransformación en el organismo para convertirse en un metabolito activo. La forma activa de clopidogrel se une al receptor P2Y12 e inhibe la agregación plaquetaria estimulada por adenosín difosfato (ADP). De manera importante, varios genes están implicados en la respuesta farmacocinética, farmacodinámica y el transporte del medicamento. Se ha identificado, así mismo, una gran variabilidad interindividual en el desenlace terapéutico atribuida en parte a los polimorfismos de dichos genes. Diferentes estudios han estimado que la heredabilidad del fenotipo de respuesta a clopidogrel es del 70%, indicando una importante influencia de la varianza genética, la cual es potencialmente responsable de los eventos trombóticos, hemorragias e incluso muerte de pacientes tratados con el antiagregante. Este proyecto analizo la región codificante y reguladora del gen CYP2C19 e identifico variantes nuevas, así como la determinación de la frecuencia alelica y genotípica. El uso de marcadores moleculares en elección de medicamentos es innovador y aplicado a medicina traslacional.