Propósito: El Cáncer de Mama (CM) es el principal cáncer femenino diagnosticado en todo el mundo, y se ha descrito que pocos genes, como el BRCA1, tienen una alta penetrancia para este tipo de cáncer. En este manuscrito, estábamos interesados en evaluar el efecto de las variantes 3'UTR en la expresión de BRCA1.Pacientes y Métodos: Para lograr este objetivo, se utilizaron los datos de Whole Exome Sequencing (WES) de 400 pacientes con CB no seleccionadas para filtrar las variantes localizadas en la región de interés del gen BRCA1, encontrando dos de ellas (c.*36Cygt;G y c.*369_373del). Se utilizaron las herramientas in silico miRGate y miRanda para predecir la interacción microRNA (miRNA).Resultados: Se predijo que las dos variantes (c.*36Cygt;G, c.*369_373del) afectaban a la interacción miARN. Tras clonar la 3'UTR de BRCA1 en el vector pMIR-Report, el constructo se transfectó en dos líneas celulares de BC (MDA-MB-231 y MCF-7), y la variante c.*36Cygt;G evidenció una sobreexpresión del gen reportero luciferasa, lo que demostró que el transcrito no estaba siendo degradado por el miARN en las células MDA-MB-231.Conclusiones: La variante parece proteger contra el CB Triple Negativo probablemente debido al nivel de expresión del miRNA en esta línea celular en particular (MDA-MB-231). Esto concuerda con el historial clínico de las pacientes que albergan BC Receptores Hormonales positivos (HR ).
Purpose: Breast Cancer (BC) is the main female cancer diagnosed worldwide, and it has been described that few genes, such as BRCA1, have a high penetrance for this type of cancer. In this manuscript, we were interested in evaluating the effect of 3’UTR variants on BRCA1 expression.Patients and Methods: To accomplish this objective, Whole Exome Sequencing (WES) data of 400 patients with unselected BC was used to filter variants located in the region of interest of BRCA1 gene, finding two of them (c.*36Cygt;G and c.*369_373del). miRGate and miRanda in silico tools were used to predict microRNA (miRNA) interaction.Results: The two variants (c.*36Cygt;G, c.*369_373del) were predicted to affect miRNA interaction. After cloning of BRCA1 3’UTR into pMIR-Report vector, the construct was transfected into two BC cell lines (MDA-MB-231 and MCF-7), and the variant c.*36Cygt;G evidenced overexpression of reporter gene luciferase, showing that the transcript was not being degraded by the miRNA in MDA-MB-231 cells.Conclusion: The variant seems to protect against Triple Negative BC probably due to the expression level of miRNA in this particular cell line (MDA-MB-231). This is consistent with the clinical history of the patients who harbor BC Hormone Receptors positive (HR ).
