Therapeutic Use of the Antimicrobial Peptide PNR20 to Resolve Disseminated Candidiasis in a Murine Model Academic Article

journal

  • Journal of Fungi

abstract

  • Invasive fungal infections (IFIs) caused by Candida species are an emerging threat globally, given that patients at-risk and antifungal resistance are increasing. Antimicrobial peptides (AMPs) have shown good therapeutic capacity against different multidrug-resistant (MDR) microorganisms. This study evaluated the activity of the synthetic peptide, PNR20, against Candida albicans ATCC 10231 and a MDR Colombian clinical isolate of Candida auris. Perturbation of yeast cell surface was evaluated using scanning electron microscopy. Cell viability of Vero cells was determined to assess peptide toxicity. Additionally, survival, fungal burden, and histopathology of BALB/c mice infected intravenously with each Candida species and treated with PNR20 were analyzed. Morphological alterations were identified in both species, demonstrating the antifungal effect of PNR20. In vitro, Vero cells’ viability was not affected by PNR20. All mice infected with either C. albicans or C. auris and treated with PNR20 survived and had a significant reduction in the fungal burden in the kidney compared to the control group. The histopathological analysis in mice infected and treated with PNR20 showed more preserved tissues, without the presence of yeast, compared to the control groups. This work shows that the utilization of PNR20 is a promising therapeutic alternative against disseminated candidiasis.
  • Las infecciones fúngicas invasoras (IFI) causadas por especies de Candida constituyen una amenaza emergente a escala mundial, dado que los pacientes en riesgo y la resistencia a los antifúngicos van en aumento. Los péptidos antimicrobianos (PAM) han demostrado una buena capacidad terapéutica contra diferentes microorganismos multirresistentes (MDR). Este estudio evaluó la actividad del péptido sintético, PNR20, contra Candida albicans ATCC 10231 y un aislado clínico colombiano MDR de Candida auris. La alteración de la superficie de las células de levadura se evaluó mediante microscopía electrónica de barrido. Se determinó la viabilidad celular de las células Vero para evaluar la toxicidad del péptido. Además, se analizaron la supervivencia, la carga fúngica y la histopatología de ratones BALB/c infectados por vía intravenosa con cada especie de Candida y tratados con PNR20. Se identificaron alteraciones morfológicas en ambas especies, lo que demuestra el efecto antifúngico de PNR20. In vitro, la viabilidad de las células Vero no se vio afectada por PNR20. Todos los ratones infectados con C. albicans o C. auris y tratados con PNR20 sobrevivieron y presentaron una reducción significativa de la carga fúngica en el riñón en comparación con el grupo de control. El análisis histopatológico en los ratones infectados y tratados con PNR20 mostró tejidos más conservados, sin presencia de levaduras, en comparación con los grupos de control. Este trabajo demuestra que la utilización de PNR20 es una alternativa terapéutica prometedora contra la candidiasis diseminada.

publication date

  • 2023-11-28

edition

  • 9

keywords

  • Candida
  • Candida albicans
  • Candidiasis
  • Cell Survival
  • Control Groups
  • Electron Scanning Microscopy
  • In Vitro Techniques
  • Invasive Fungal Infections
  • Kidney
  • Peptides
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  • tissues
  • toxicity
  • viability
  • yeast
  • yeasts

International Standard Serial Number (ISSN)

  • 2309-608X

number of pages

  • 14

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  • 1

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