Descripción
- Artículo
Phenotypic and molecular characterization of the largest worldwide cluster of hereditary angioedema type 1 Tesis
Perfil
Tutor
Thesis author
- Arias-Flórez, Juan Sebastian
- Bayona Gómez, Bibiana
- Bernal, Ingrid Tatyana
- Cabrera-Perez, Rodrigo
- Casas-Vargas, Lilian Andrea
- Castro Castillo, Lina
- Contreras Bravo, Nora
- Correa-Martinez, Valeria
- Fonseca-Mendoza, Dora Janeth
- Gaviria-Sabogal, Cristian Camilo
- Morel, Adrien
- Olmos Olmos, Carlos Eduardo
- Ramírez Jiménez, Sandra Ximena
- Restrepo, Carlos M.
- Sanchez-Gomez, Yasmín
- Santiago-Tovar, Natalia
- Usaquén-Martínez, William
- Velandia-Piedrahita, Camilo Andres
Resumen
- El angioedema hereditario tipo 1 (AEH1) es una enfermedad rara, genéticamente heterogénea y autosómica dominante. Es una afección altamente variable, insidiosa y potencialmente mortal, caracterizada por una hinchazón subcutánea y submucosa local repentina, a menudo asimétrica y episódica, causada por variantes moleculares patógenas en el gen SERPING1, que codifica la proteína inhibidora de C1. Este estudio realizó la caracterización fenotípica y molecular de un grupo de AEH1 que incluye el mayor número de afectados a nivel mundial. Se encontró un grupo geográfico de AEH1 en el departamento de Boyacá, al noreste de Colombia, que comprende cuatro familias no relacionadas, con 79 miembros sospechosos de estar afectados. Se realizó secuenciación de nueva generación (NGS) en 2 de las 4 familias (Familia 1 y Familia 4), identificando las variantes c.1420C>T y c.1238T>G, respectivamente. Esta última corresponde a una mutación novedosa. Para las familias 2 y 3, la variante c.1417G>A se confirmó mediante secuenciación de Sanger. Esta variante ya se había notificado al paciente antes del inicio de este estudio. Mediante métodos de aprendizaje profundo, se predijo la estructura de la proteína inhibidora de C1, p.Gln474* y p.Met413Arg, y se propuso el mecanismo molecular relacionado con la etiología de la enfermedad. Mediante secuenciación de Sanger, se realizó un análisis de segregación familiar en 44 individuos pertenecientes a las familias analizadas. La identificación de este clúster y su análisis molecular permitirá la identificación oportuna de nuevos casos y el establecimiento de estrategias de tratamiento adecuadas. Nuestros resultados demuestran la importancia de realizar estudios genéticos poblacionales en una región multiclúster para las enfermedades genéticas.
fecha de publicación
- mayo 27, 2025 7:36 p. m.
tiene restricción
- info:eu-repo/semantics/embargoedAccess