SARS-CoV-2 ha tenido un impacto dramático en las comunidades nativas amerindias de América del Sur, especialmente en la cuenca amazónica. Con el fin de conocer la introducción e inicial propagación de este virus pandémico en esta región, realizamos un estudio de epidemiología genómica en el cual se secuenció 59 genomas de casos del departamento del Amazonas en Colombia. Nuestros resultados mostraron dos introducciones independientes del virus en el departamento, una de ellas asociada a casos asintomáticos. Representando el primer estudio de epidemiología genómica centrado en el departamento del Amazonas colombiano donde habita una gran cantidad de comunidades indígenas amerindias. Nuestros resultados proporcionan una visión de la dinámica de transmisión en esta región y reportan información relevante para buscar estrategias para mitigar la propagación del virus en la población amazónica, la cual actualmente se enfrenta a nuevos riesgos debido a la circulación de la nueva variante de preocupación P.1.